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Dans un monde où l'alchimie est une science dominante, Edward Elric, 11 ans et Alphonse Elric, 10 ans, vivent à Resembool, avec leur mère, Trisha Elric. Mais celle-ci décède d'une maladie et ils sont receuillis chez leur amie d'enfance, Winry Rockbell et sa grand-mère Pinako. Il s'entraîne pour maîtriser l'alchimie grâce à leur maître Izumi Curtis et planifie de faire ressuciter Trisha. Mais leur tentative échoue : Alphonse perd son corps entier et Edward, sa jambe gauche. En échange de son bras droit, Ed fixe l'âme de son petit frère sur une armure. Edward obtient des automails à la place de ses membres manquants et devient alchimistes d'état afin de partir à la recherche de la pierre philosophale, le seule moyen des frères Elric pour retrouver leurs corps.

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